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古装轻喜剧《救命！死对头夫君真吃醋了》将故事背景设定在架空的大梁王朝，彼时朝堂风云诡谲，世家大族与皇权相互制衡，江湖势力也暗中涌动。女主角沈清鸢是京城沈家嫡女，自幼与镇北侯府世子顾北辰是出了名的死对头，两人从牙牙学语时便在宴席上抢点心，到少年时比文斗武互不相让，京城百姓都笑称“沈顾两家若联姻，怕是要掀翻半座京城”。可谁能料到，皇帝一道赐婚圣旨，硬生生将这对冤家绑在了一起。新婚之夜两人便立下“互不干涉”的条约，沈清鸢一心想经营自己的女子商号，顾北辰则忙着整顿边军事务，本以为能相安无事，可随着沈清鸢的生意越做越大，身边出现的青年才俊也越来越多——温文尔雅的琴师、豪爽仗义的镖局少主、甚至还有微服私访的邻国皇子，都纷纷对她示好。顾北辰嘴上说着“与我无关”，实则每次看到沈清鸢和别的男子说话，都会醋意大发，不是暗中派人“提醒”对方退避三舍，就是故意在公开场合宣示主权，闹出不少啼笑皆非的误会。而在这一连串的吃醋闹剧背后，还藏着朝堂上的阴谋：有人想借沈家的商号走私军械，有人想挑拨顾北辰与皇帝的关系，两人从互相拆台到并肩作战，在化解危机的过程中，也终于看清了自己对彼此的心意，从死对头变成了真正相知相守的夫妻。
沈清鸢：“顾北辰，今日是我商号开张，你少在这儿摆你世子的架子，别吓跑我的客人！”
顾北辰：“我来看看你这小门面能撑几天，免得亏了沈家的嫁妆，回头还要我侯府贴补。”
顾北辰（看到沈清鸢和琴师说话，冷着脸上前）：“沈清鸢，你这琴弹得还不如我府里的下人，有什么好讨教的？”
沈清鸢：“人家琴师是来送我新谱的曲子，总比你上次送我的一堆兵器谱强，我总不能拿刀枪去招待客人吧？”
顾北辰（醋意翻涌）：“以后这些乱七八糟的人少来往，要听曲我府里有的是乐师，要什么谱我让人给你抄。”
沈清鸢：“顾北辰，你管得也太宽了，我们不是说好了互不干涉吗？”
顾北辰（耳尖发红，别过脸）：“我这是怕你被人骗了，毁了侯府的名声，才不是吃醋！”
沈清鸢（笑着戳他胳膊）：“哦？原来顾世子也会怕毁名声啊，那上次你把邻国皇子推下池塘，也是怕毁名声？”
顾北辰（一把拉住她的手）：“沈清鸢，你再说一句，我就让全京城都知道你是我的夫人，看谁还敢随便接近你。”
沈清鸢（心跳加速，却嘴硬）：“你敢！我还没同意呢！”